Terapia Epigenómica en Hipertensión arterial

Tema: Efecto antihipertensivo fuerte y sostenido de las pequeñas ARN interferente dirigido al angiotensinógeno hepático (siARN AGT)

Mecanismo epigenómico: ARN interferente

Como se lo hizo: Se evaluó la eficacia de un nuevo siARN AGT en ratas espontáneamente hipertensas. Las ratas fueron tratadas con vehículo, siARN (10 mg / kg quincenalmente; subcutáneo), valsartán (31 mg / kg por día; oral), captopril (100 mg / kg por día; oral), valsartán + siARN o captopril + valsartán para 4 semanas (todos los grupos, n = 8).

El siARN consistió en una hebra antisentido químicamente modificada con secuencia UUGAUUUUUGCCCAGGAUAGCUC, hibridado con una hebra sentido químicamente modificada de secuencia GCUAUCCUGGGCAAAAAUCAA, con una GalNAc triantenaria (un ligando de alta afinidad para la sialoglicoproteína específica del receptor de hepatocitos) , lo que resulta en una entrega selectiva y eficiente a los mismos.

Resultados: El bloqueo máximo del sistema renina-angiotensina, logrado por valsartán + ARNip, produjo la mayor reducción en la presión arterial y la hipertrofia cardíaca. Dada su eficacia estable y sostenida, que dura semanas, la interferencia del ARN puede ofrecer un enfoque único para mejorar la adherencia al tratamiento y tratar la hipertensión. 

                                                           

                                                    

       

Fuente:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31030610/#:~:text=Abstract,the%20optimal%20approach%20remains%20unclear.&text=Renin%20and%20plasma%20K%2B%20increased,effects%20on%20aldosterone%20were%20observed.